การ Come Back ของสี่สาวแก๊งชะนีและหนึ่งหมอตุ๊ด กับเรื่องราวความรัก Step ใหม่ของชีวิต ที่จะ Complicated ขึ้นกว่าเดิม!!! กลับมาคราวนี้ ตาต้า (น้ำตาล ทิพนารี) ต้องเริ่มบทบาทคุณแม่ยังสาว ที่นอกจากจะต้องวุ่นวายกับการเลี้ยงลูกแฝดแล้ว เธอยังต้องปวดหัวกับ ริว (เฟิร์ส คณพันธ์) สามีที่ชอบทำตัวลับ ๆ ล่อ ๆ เหมือนกำลังปิดบังอะไรบางอย่างอยู่ แถมตาต้ายังต้องช่วยเหลือ ลูกไม้ (เจน รมิดา) เพื่อนสาวนักสับรางที่มาใช้บ้านของเธอเป็นสถานีให้หนุ่มๆแวะเวียนมาหา จนตาต้าต้องคอยกันไม่ให้รถไฟชนกัน ถัดมาที่ เจน (จั๊กจั่น อคัมย์สิริ) ที่ตัดสินใจเริ่มต้นความรักต่างวัยกับ สายฟ้า (ลี ฐานัฐพ์) หนุ่มหล่อรุ่นน้องที่กำลังเริ่มเข้าสู่วงการ youtuber ซึ่งดูเหมือนว่าอายุจะไม่ใช่แค่อุปสรรคเดียวของเจน แต่ยังมี หลิน (ปั๋น ดริสา) youtuber สาวคู่จิ้นของสายฟ้า ที่พร้อมจะเข้ามาแทรกกลางระหว่างเธอและสายฟ้าตลอดเวลา ส่วน กล้วย (ไอซ์ อภิษฎา) ก็กำลังเริ่มต้นวางแผนชีวิตแต่งงานกับ ต้น (บิ๊ก ทองภูมิ) แฟนหนุ่มแสนดีที่บ้างาน เธอเลยตั้งเป้าหมายว่า จะขอใช้ชีวิตแบบใส ๆ ไร้ด้านมืด รักษาพรมจรรย์จนถึงวันแต่งงาน แต่แค่เริ่มได้ไม่เท่าไหร่ สาวแซ่บอย่างกล้วยก็ทนไม่ไหวจนต้องแอบต้นไปปาร์ตี้ทุกคืน และคนสุดท้าย เอ๋ย (เอ๋ มณีรัตน์) กับการเริ่มหันมาดูแลตัวเอง โดยได้ มิเรียม (แคทรียา อิงลิช) เทรนเนอร์สาวประจำตัวที่อาสามาดูแลทั้งร่ายกายและหัวใจ ให้พร้อมไปสู้กับงานใหม่และฟาดฟันกับหัวหน้างานตัวแสบที่มีเบื้องหลังสุดซับซ้อนอย่าง เพียงขวัญ (ป๊อก ปิยธิดา) ที่เล่นเอาเอ๋ยเหนื่อยตั้งแต่วันแรกที่เจอ เรื่องราวของแก๊งชะนีวุ่นวายจน หมอณัฐ (ป๋อมแป๋ม นิติ) ที่ปรึกษาประจำกลุ่มปวดหัวไม่พอ เขาเองก็กำลังเริ่มต้นพัฒนาความสัมพันธ์กับ บอย (เบน เบนจามิน) แฟนหนุ่มอินดี้อีก เรื่องราวทั้งหมดจะซับซ้อนวุ่นวายแค่ไหน หลังจากผ่านเรื่องเจ็บปวดกันมา การเริ่มต้นใหม่ของทุกคนจะเป็นยังไง ติดตามได้ใน wake up ชะนี very complicated!!!