รอเบิร์ต ดาวนี่ย์ จูเนียร์ กลับมาในบทยอดนักสืบ พร้อมด้วย จู๊ด ลอว์ กับบท ดร.วัตสัน สหายคู่ใจใน เชอร์ล็อค โฮล์มส์ : เกมพญายมเงามรณะ โอล์มส์ คือเผู้ปราดเปรื่องที่สุดในวงการ… จนกระทั่งอาชญากรคนใหม่อย่างศาสตราจารย์เจมส์ มอริอาร์ตี้ (จาเร็ต แฮร์ริส) ผู้ไม่เพียงมีสติปัญญาเทียบเท่า เชอร์ล็อค โฮล์มส์ แต่ยังชั่วร้ายอย่างมหันต์ เมื่อการฆาตกรรมและ.ก่อการร้ายดำเนินไปทั่วโลก มีเพียงโฮล์มส์และวัตสันเท่านั้น ที่จะหยุดแผนของ มอริอาร์ตี้ ศัตรูสุดอันตรายได้